主页 > 运势

精神分裂症维持治疗中,选择多药治疗还是单药治疗?

时间:2020-01-14 来源:一个人走吧

在精神分裂症维持治疗中,是否有特定的抗精神病药物联合疗法优于单一疗法?

该队列研究对62250名精神分裂症患者进行了长达20年的随访,采用个体内分析以尽量减少选择偏倚。结果表明,抗精神病多药治疗比单药治疗的精神病再住院风险略低。氯氮平联合阿立哌唑治疗效果最好,再住院的风险比单独使用氯氮平低14%-23%;而单药治疗中氯氮平的治疗结果最佳。

这项研究的结果表明,某些类型的多药治疗可能比单一治疗具有更少的再住院次数。


多达30% 的精神分裂症患者使用抗精神病药物多药联合治疗。由于缺乏有效性和安全性的证据,以及各种各样的理由和实践模式,抗精神病药多药治疗的使用引起了人们的关注。随机临床试验(RCTs)的荟萃分析显示出好坏参半的结果,这可能是由于参与者数量较少和缺乏高质量和低质量研究的分离造成的缺陷。

短期症状减轻作为随机对照试验的主要结果,是衡量抗精神病治疗效果的重要指标。然而,精神分裂症是一种终身性疾病,长期的结果,包括预防复发和避免由于长期抗精神病负荷而产生的不良反应和死亡率影响,对患者的健康来说是一个更加重要的问题。

抗精神病多药治疗在预防精神分裂症复发中的有效性存在争议,人们普遍认为使用多种药物会损害身体健康。本研究的目的是探讨特定抗精神病药物组合与精神病再住院的关联。

试验设计和方法

在这项全国性队列研究中,纳入了1996年1月1日至2015年12月31日期间使用29种不同的抗精神病药物单药和多种治疗的62250名精神分裂症患者,精神病再住院的风险被用作复发的标记。从2018年4月24日至6月15日进行了数据分析。采用个体内分析的方法研究再住院风险,以最大限度地减少选择偏倚。

精神病再住院(国际疾病分类,第十次修订F20-F29为主要诊断)和全因住院治疗是主要的结果指标。考虑到使用抗精神病药物可能对身体健康产生不良影响,因此包括身体疾病和死亡导致的住院治疗被列为次要结果。

结果


在整个队列中,包括62250例患者,31257人(50.2%)为男性,中位年龄为45.6岁。在随访期间,58.8% (n=36631)的普通队列和57.9% (n=5045)的事件队列再次入院精神科住院治疗。关于停药后的再住院率,中位时间为211(IQR,68-566)天。

整个队列中特定治疗的精神病再住院风险见图1。单一治疗为参照的相应结果如图2和图3所示。氯氮平联合阿立哌唑治疗组的精神疾病再住院风险最低,优于单药治疗最佳结果的氯氮平组,差异14% (HR, 0.86; 95% CI, 0.79-0.94)。在使用氯氮平作为单药治疗和多药治疗的个体中,单药治疗期间氯氮平的平均剂量为426mg/d,多药治疗期间氯氮平的平均剂量为399mg/d。补充剂中的eTable 4报告了当阿立哌唑,氯氮平,奥氮平,喹硫平和利培酮中加入任何其他抗精神病药物时的结果。

图1 特殊治疗期间精神科再住院的风险与普通人群中无抗精神病药物使用相比(个体内分析)

精神分裂症维持治疗中,选择多药治疗还是单药治疗?


图2 与氯氮平,阿立哌唑和奥氮平单药治疗(个体内分析)相比,总队列中精神病再住院的风险

精神分裂症维持治疗中,选择多药治疗还是单药治疗?


图3 与利培酮,喹硫平和任何长效注射剂(LAI)单药治疗(个体内分析)相比,总队列中精神病再住院的风险

精神分裂症维持治疗中,选择多药治疗还是单药治疗?


在氯氮平中添加任何其他抗精神病药物(除阿立哌唑外的大多数药物)都不能显著降低精神科住院、全因住院或死亡的风险。在单药治疗中,喹硫平的结果最差,但是它与其他任何抗精神病药物联合,却有一个更好的结果。总的来说,任何多药治疗期间的精神病再住院风险比任何单药治疗期间低7% (HR, 0.93; 95% CI, 0.91-0.95; P<.001)。全因住院HR为0.91 (95% CI 0.89-0.92;P <.001),死亡率为0.76 (95% CI, 0.73-0.79;P <.001)。

同样,全因住院的风险方面,氯氮平加阿立哌唑比其他任何治疗都有更好的疗效。以疗效最佳的单一治疗方案氯氮平为参照,氯氮平联合阿立哌唑的HR为0.78 (95% CI, 0.63-0.96)。

在首发精神分裂症患者中,氯氮平加阿立哌唑与氯氮平单药治疗的差异更大(差异,22%; HR 0.78; 95%CI,0.63-0.96)。在总体水平上,与任何单一治疗相比,抗精神病多药治疗的精神病学再住院风险降低了7%至13% (ranging from HR, 0.87; 95% CI,0.85-0.88, to HR, 0.93; 95% CI, 0.91-0.95; P<.001)。全因和体因住院、死亡率和其他敏感性分析结果与主要结果一致。

结论和意义

研究结果表明,患者在接受氯氮平联合阿立哌唑治疗时,出现精神病或全因住院的风险最低,明显优于氯氮平,后者是单药治疗中疗效最佳的药物。这些结果提示,通过使用具有不同类型受体谱的2种特定抗精神病药物,合理的多药治疗似乎是可行的。因为当单药治疗不再足以控制症状恶化时,就开始了强化治疗,因此多药治疗的效果可能被低估了。

目前的治疗指南指出,抗精神病药物的单一治疗应该是首选,如果可能的话,应该避免多药治疗。这些建议反映了近期关于急性期治疗的高质量研究的证据。然而,该研究结果表明,在维持治疗中,抗精神病药物多药治疗可能优于单药治疗。因此,应该承认,关于优先使用抗精神病药物单一疗法来维持精神分裂症治疗的声明缺乏证据,而目前可用的证据——尽管收集到的非随机队列研究有其自身的局限性——表明了相反的情况。因此,当前的治疗指南应修改其分类建议,不鼓励在精神分裂症的维持治疗中使用所有抗精神病药物的多药治疗。